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I mwawfattori di crescita dei fibroblasti (noti anche con la sigla mwbaFGF, dall'inglese mwbqmwbgFibroblast Growth Factors) costituiscono una famiglia di mwbwfattori di crescita (dunque mwcaproteine) coinvolti singolarmente nell'mwcqangiogenesi, nella mwcgguarigione delle ferite, nello mwcwsviluppo embrionale e in alcune vie di mwdatrasduzione del segnale indotte da mwdqormoni. Gli FGF sono proteine che legano l'mwdgeparina e interagiscono con i mwdwproteoglicani degli mweaeparansolfati presenti sulla superficie cellulare per mediare la trasduzione del segnale. Gli FGF svolgono un ruolo fondamentale nei processi di proliferazione e mwegdifferenziazione di molte cellule e tessuti.

• Classificazione

• Recettori

• Note

• Altri progetti

Nell'uomo sono stati identificati diversi membri di questa famiglia, che rappresentano molecole di segnalazione strutturalmente correlate fra loro:cite-ref-1[1]cite-ref-2[2]

• Le molecole da FGF1 a FGF10 si legano al recettore del fattore di crescita dei fibroblasti o FGFR. FGF1 è noto anche come FGF acido, mentre FGF2 come FGF alcalino.

• Per le molecole FGF11, FGF12, FGF13 e FGF14, note anche come fattori FGF-omologhi 1-4 (FHF1-FHF4), sono state dimostrate caratteristiche funzionali peculiari rispetto agli altri FGF. Infatti, sebbene questi fattori mostrino notevoli analogie strutturali con gli altri, non sono capaci di legare il FGFR e sono implicate in processi intracellulari non correlati con quelli tipici degli FGF.cite-ref-3[3]

• Il fattore FGF18 umano è coinvolto nello sviluppo cellulare e nella mwlgmorfogenesi in vari tessuti, compresa la mwlwcartilagine.cite-ref-pmid15896984-4-0[4]

• Il fattore mwnqFGF20 umano è stato identificato in base alla sua analogia con l'omologo fattore dello mwngXenopus (XFGF20).cite-ref-pmid10441498-5-0[5]cite-ref-6[6]

• I fattori da FGF15 a mwqgFGF23 sono stati descritti più tardi e le loro funzioni sono tuttora oggetto di studio. FGF15 è l'omologo mwqwmurino del FGF19 umano (non esiste una variante umana di FGF15) e, poiché le loro funzioni sono in gran parte condivise, si parla spesso di FGF15/19.cite-ref-pmid22302876-7-0[7] Mentre gli altri FGF esercitano azioni prevalentemente locali, FGF15/19, mwsgFGF21 e mwswFGF23 hanno effetti sistemici.cite-ref-pmid22302876-7-1[7]cite-ref-8[8]

La famiglia dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) nell'uomo comprende quattro membri: FGFR1, FGFR2, FGFR3 e FGFR4.

Ciascun FGFR comprende tre mwxadomini extracellulari mwxqimmunoglobulino-simili (D1-D3), un dominio transmembrana e uno intracellulare, che consiste in una mwxgtirosin chinasi. Gli FGF interagiscono con i domini D2 e D3; in particolare le interazioni con D3 sono responsabili della specificità del legame. Il legame con l'eparansolfato è mediato dal dominio D3. Una breve sequenza di mwxwaminoacidi acidi localizzata tra i domini D1 e D2 ha funzioni autoinibitorie. Questa parte della proteina, detta mwyaacid box, interagisce con il sito di legame dell'eparansolfato impedendo l'attivazione del recettore in assenza di FGF.

In seguito a uno mwygsplicing alternativo dell'mwywmRNA si ottengono le varianti b e c dei FGFR 1, 2 e 3. Con questo meccanismo si ottengono sette diversi sottotipi di FGFR, che vengono espressi sulla mwzasuperficie cellulare. Ogni FGFR lega uno specifico sottotipo di FGF. Analogamente, la maggior parte degli FGF è capace di legare diversi sottotipi di recettori. FGF1 è spesso definito "ligando universale", essendo in grado di attivare tutti i 7 tipi di recettore. Per contro, FGF7 (noto anche come fattore di crescita dei cheratinociti, KGF) lega solo FGFR2b (KGFR).

cite-note-11. ↑ mwawBlaber M, DiSalvo J, Thomas KA, mwbamwbqX-ray crystal structure of human acidic fibroblast growth factor, in mwbgBiochemistry, vol.mwbw 35, n.mwca 7, febbraio 1996, pp.mwcq 2086-94, mwcgDOI:mwcw10.1021/bi9521755, mwdaPMIDmwdq mwdg8652550.

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cite-note-pmid15896984-44. ↑ mwng(mwnwmwoaEN) Moore EE, Bendele AM, Thompson DL, Littau A, Waggie KS, Reardon B, Ellsworth JL, mwoqFibroblast growth factor-18 stimulates chondrogenesis and cartilage repair in a rat model of injury-induced osteoarthritis, in mwogOsteoarthritis Cartilage, vol.mwow 13, n.mwpa 7, luglio 2005, pp.mwpq 623-31, mwpgPMIDmwpw mwqa15896984.

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Altri progetti

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